Questo obiettivo prevede lo sviluppo di anticorpi innovativi allo scopo di colpire in modo mirato specifici bersagli tumorali coinvolti nella progressione dell’epatocarcinoma. Verranno prodotti anticorpi in diverse forme, tra cui scFv (fragmenti anticorpali a catena singola), scFv-Fc (che combinano la specificità dello scFv con la porzione costante degli anticorpi) e nanobody, ossia piccoli anticorpi a dominio singolo derivati da camelidi, noti per la loro stabilità e facilità di ingegnerizzazione.

Questi anticorpi saranno selezionati e ottimizzati per riconoscere antigeni specifici del tumore, come Serpina B3, MICA, CD155 e TG2, utilizzando librerie sintetiche avanzate e tecnologie di display (ribosome display, phage display, intracellular antibody capture technology). Una volta identificati i candidati più promettenti, verranno prodotti e caratterizzati per verificarne la capacità di legarsi con alta affinità al proprio target.

Oltre al loro impiego come strumenti di ricerca, questi anticorpi verranno testati per una loro possibile funzione terapeutica: verrà testata la loro capacità di attivare una risposta immunitaria contro le cellule tumorali, in particolare attraverso il meccanismo dell’ADCC (citotossicità cellulo-mediata da anticorpi). Alcuni anticorpi saranno inoltre utilizzati come controlli di riferimento per confrontare l’efficacia delle nuove molecole sviluppate.

Il progetto prevede inoltre lo sviluppo di organoidi tridimensionali da campioni di pazienti, che consentono di mimare in vitro le caratteristiche del microambiente tumorale. Questi modelli saranno utilizzati per testare l’efficacia di nuovi farmaci e terapie anticorpali, anche in co-coltura con cellule stromali. L’integrazione tra dati molecolari e clinico-patologici guiderà la personalizzazione dei trattamenti. Infine, sono in fase di sviluppo nanosistemi lipidici per la veicolazione mirata di molecole terapeutiche, con future validazioni in modelli preclinici in vivo.

L’obiettivo finale è duplice: da un lato, creare nuovi strumenti diagnostici e terapeutici per l’epatocarcinoma; dall’altro, generare molecole altamente specifiche da impiegare nei test preclinici in vitro, ex vivo e in vivo, ponendo le basi per future strategie di immunoterapia personalizzata.