Anticorpi monoclonali SARS-Cov-2
Valutazione di pronectine e anticorpi monoclonali umani ad attività neutralizzante per la terapia dell’infezione da SARS-Cov-2
Partners
- Università degli studi di Pavia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
- Università di Roma Tor Vergata
- Scuola Normale Superiore di Pisa
- ASST-Fatebenefratelli Sacco
- Produzione di proteine e glicoproteine
- Predizione, Design e Selezione di Epitopi, Anticorpi e Vaccini
- Analisi di farmaci biotecnologici / Analisi delle proteine
- Valutazione farmacologica e immunologica mediante test in vitro
- Sviluppo formulativo e di nanosistemi, ottimizzazione del loro processo produttivo
- Valutazione biologica mediante modelli ex vivo.
- Valutazione biologica mediante modelli in vivo.
L’infezione da SARS-CoV-2 ha rappresentato un’emergenza mondiale avendo determinato ad oggi la morte di oltre 7.000.000 di persone nel mondo (Fonte: World Health Organisation). Nonostante l’emergenza sia attualmente rientrata in molti Paesi, il virus costituisce ancora un potenziale rischio per la salute pubblica in quanto, continuando la sua elevata diffusione soprattutto in alcune aree geografiche, può subire mutazioni che possono generare varianti capaci di sfuggire al controllo immunitario generato dalla vaccinazione.
In questo contesto si pongono le attività svolte nell’ambito dell’OB3 che, oltre ad avere lo scopo contingente di produrre e testare molecole capaci di contrastare l’infezione, ha il fine di creare un network di strutture/competenze tra i diversi partners coinvolti che permetta di rispondere velocemente ed in modo efficiente sia alla comparsa di nuove infezioni sia alla diffusione di altre già esistenti.
Produzione di proteine e glicoproteine
Obiettivi:
- Produzione di antigeni SARS-CoV-2 (spike e RBD) e hACE
- Produzione di anticorpi monoclonali umani anti-SARS-CoV-2 (hmAbs) a partire da linfociti B di soggetti guariti dall’infezione e/o vaccinati
Predizione, Design e Selezione di Epitopi, Anticorpi e Vaccini
Obiettivi:
- Predizione a livello genomico delle regioni di legame dell’antigene (anticorpi monocolonali e nanobodies)
- Selezione di anticorpi nel formato scFv anti Proteina M con tecnologia IACT
Analisi di farmaci biotecnologici / Analisi delle proteine
Obiettivi:
- Sviluppo piattaforma analitica per caratterizzazione strutturale proteine prodotte (CE, LC_HRMS)
- Messa a punto di metodiche in vitro per screening preliminari (affinità per target, meccanismo di legame) (Affinity chromatography, CE, SPR)
Valutazione farmacologica e immunologica mediante test in vitro.
Obiettivi:
- Valutazione della capacità neutralizzante di anticorpi (Test di neutralizzazione)
- Valutazione dell’efficacia di nanobodies
- Valutazione dell’efficacia citotossica di anticorpi (Test di antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC)
- Valutazione della risposta immunitaria innata (Test di uptake e attivazione) in seguito a stimolazione antigenica
- Valutazione della risposta immunitaria adattativa (Test ELISPOT)
Sviluppo formulativo e di nanosistemi, ottimizzazione del loro processo produttivo.
Obiettivi:
- Sviluppo di nanoparticelle mediante microfluidica
- Sviluppo di processo di liofilizzazione per l’allestimento di un prodotto iniettabile.
Valutazione biologica mediante modelli ex vivo.
Obiettivi:
- Modello ex vivo di neuroinfiammazione indotta da Spike di SARS-CoV-2
- Valutazione dell’efficacia di anticorpi nell’inibizione della neuroinfiammazione.
Valutazione biologica mediante modelli in vivo.
Obiettivo: Studi di farmacocinetica e farmacodistribuzione.